Abstract
SARS Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ontstond eind 2019, wat leidde tot de Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) pandemie die wereldwijd nog steeds leidt tot aanzienlijke sterfte onder mensen. Gezien de gelijkenis van de sequentie met SARS-CoV, evenals verwante coronavirussen die circuleren in vleermuizen, wordt aangenomen dat SARS-CoV-2 zijn oorsprong vindt in Chiroptera-soorten in China. Het is momenteel echter onduidelijk of het virus zich rechtstreeks op mensen of via een tussengastheer verspreidt, evenals het potentieel van dit virus om gezelschapsdieren, vee en dieren in het wild te infecteren die als virale reservoirs kunnen dienen. Met behulp van een combinatie van surrogaat-entry-assays en levend virus, demonstreren we dat, naast humaan angiotensine-converting enzyme 2 (ACE2), het Spike-glycoproteÔne van SARS-CoV-2 een breed gastheertropisme heeft voor zoogdier ACE2-receptoren, ondanks divergentie in de aminozuren op de Spike-receptorbindingsplaats op deze eiwitten. Van de 22 verschillende gastheren die we onderzochten, waren ACE2-eiwitten van honden, katten en runderen het meest tolerant voor SARS-CoV-2, terwijl ACE2-eiwitten van vleermuizen en vogels de minst efficiŽnt gebruikte receptoren waren. De afwezigheid van een significant tropisme voor een van de 3 genetisch verschillende vleermuis ACE2-eiwitten die we onderzochten, geeft aan dat het gebruik van de SARS-CoV-2-receptor waarschijnlijk verschoof tijdens zoŲnotische overdracht van vleermuizen naar mensen, mogelijk in een tussenliggend reservoir. Vergelijking van het gebruik van SARS-CoV-2-receptoren met de gerelateerde coronavirussen SARS-CoV en RaTG13 identificeerden verschillende tropismen, waarbij de 2 menselijke virussen beter op ťťn lijn lagen. Ten slotte hebben we met behulp van bio-informatica, structurele gegevens en gerichte mutagenese aminozuurresiduen geÔdentificeerd binnen de Spike-ACE2-interface, die mogelijk een cruciale rol hebben gespeeld bij het ontstaan ??van SARS-CoV-2 bij mensen. Het schijnbaar brede tropisme van SARS-CoV-2 op het punt van virale toegang bevestigt het potentiŽle risico van infectie voor een breed scala aan gezelschapsdieren, vee en dieren in het wild.

Citaat: Conceicao C, Thakur N, Human S, Kelly JT, Logan L, Bialy D, et al. (2020) Het SARS-CoV-2 Spike-eiwit heeft een breed tropisme voor ACE2-eiwitten van zoogdieren. PLoS Biol 18 (12): e3001016. doi: 10.1371 / journal.pbio.3001016

Academisch redacteur: Bill Sugden, University of Wisconsin-Madison, VERENIGDE STATEN

Ontvangen: 7 augustus 2020; Geaccepteerd: 17 november 2020; Gepubliceerd: 21 december 2020